Материалы и методы исследования:
При планировании эксперимента на животных мы руководствовались биоэтическими принципами «трех R» (replacement – замена болезненных для животных экспериментов опытами, не причиняющими страданий; reduction - уменьшение числа опытов с животными; refinement - улучшение методики с целью облегчения страданий подопытных животных). Исследование проводилось на собаках различных пород, возрастов и пола, подходящих под критерии включения с соблюдением критериев невключения. А также на кошках различных пород, возрастов и пола, подходящих под критерии включения, с соблюдением критериев невключения.
При анестезиологическом обеспечении операций применялась сочетанная анестезия с использованием следующих анестетиков: пропофол каби (внутривенное введение); изофлюран (интратрахеальное введение); десдомитор (внутримышечное и внутривенное введение). Также для чистоты эксперимента в ветеринарной клинике «Добрый Доктор» «Везотил®» использовался как монопрепарат для введения и поддержания общей анестезии. На всех площадках, принимающих участие в клинических исследованиях препарата «Везотил®», использовалось механическое введение испытуемого препарата: как при внутримышечном введении, так и при внутривенном.
Контрольная группа не принимала участие. Врачи-анестезиологи опирались на многолетний опыт работы с препаратами прототипами. Порядок применения и дозы исследуемого препарата «Везотил®», в т.ч. рекомендации по премедикации и повторному введению, были подобраны под тип хирургического вмешательства согласно проекту инструкции к препарату.
При подборе животных, участвующих в клиническом исследовании препарата «Везотил®», врачи–исследователи, опирались на следующие критерии включения и невключения животных в исследование:
1. Наличие информированного согласия владельца на участие своего питомца (собаки/кошка) в исследовании;
Для получения статистически значимых данных в исследовании использовались следующие критерии невключения животных в исследование:
Для каждого животного заполнялась индивидуальная регистрационная форма пациента (карточка пациента). На основании изучения анамнеза жизни и данных физикального обследования определялась необходимость в дополнительных лабораторных и лучевых исследованиях с использованием методов функциональной и лабораторной диагностики, включая специальные методы, по мнению ветеринарного врача.
Все животные, вошедшие в исследование, в обязательном порядке проходили оценку риска анестезии и хирургического вмешательства. При этом использовали универсальную классификацию, на основании которой проводилась оценка риска операции и анестезии - классификация американского общества анестезиологов (ASA), адаптированную для мелких домашних животных. Для получения статистически верных данных классификация была предоставлена каждой площадке.
В ветеринарных клиниках «Пантера» и «Добрый Доктор» для оценки терапевтической биоэквивалентности препарата «Везотил®» для чистоты эксперимента в исследование отбирались только животные с плановыми хирургическими вмешательствами: овариогистерэктомии и орхофуникулэктомии - как наиболее частыми хирургическими вмешательствами. В ветеринарном центр «Четыре лапы» и ветеринарном центре «ВетПрофАльянс» оценка была проведена на следующих хирургических вмешательствах: овариогистерэктомия, орхофуникулэктомия, иссечение новообразования, артропластика, диагностическая лапаротомия, остеосинтез, ампутация хвоста.
Критерии оценки терапевтической биоэквивалентности:
1. На стадии введения в наркоз:
• время наступления каждой стадии наркоза после введения основного и вспомогательного препаратов;
• наличие возможных осложнений во время наркоза, а также дополнительные индивидуальные осложнения (фиксируются врачом; например, рвота, апноэ, судороги и др.).
2. Интраоперационный период – клиническая оценка боли:
• артериальное давление (АД) и частота сердечных сокращений (ЧСС) каждые 5 мин;
• постоянный контроль ЭКГ;
• оценка боли по вербальным признакам.
3. Наркотизация и выход из наркоза:
• общая продолжительность анестезии;
• время наступления каждой стадии наркоза (в обратном порядке);
• время от момента окончания операции до первого подъёма головы;
• время до возвращения в стернальное положение (между окончанием операции и первым стернальным положением);
• наличие возможных осложнений во время наркоза, в т.ч. дополнительные индивидуальные осложнения (фиксируются врачом; например, рвота, апноэ, судороги и др.).
4. Состояние животного после выхода из наркоза в трех временных точках: 1 час, 8 часов и 24 часа после окончания анестезии и оперативного вмешательства.
Результаты клинических исследований на базе вет.клиники "Четыре лапы" г. Москва.
В рамках клинических исследований на базе ветеринарной клиники «Четыре лапы» были проведены хирургические вмешательства с введением в схему анестезии хирургических оперативных вмешательств препарата «Везотил®» трем животным: 2 кошкам (одна самка и один самец) и одной собаке (самец). Введение в анестезию после в/м введения в комбинации с дексдомитором произошло через 3 минуты. Выход из анестезии плавный. Отсутствовало слюнотечение, которое обычно сопровождает оперативные вмешательства с «Золетил®» (Вирбак, Франция). Кошка мужского пола возрастом 12 лет перенесла длительное оперативное вмешательство с препаратом «Везотил®» в общей дозе 5 мг/кг, при этом реверс был длительным, но не затяжным, что у гериатрического пациента является позитивным результатом. У пациентов этой возрастной группы с большой долей вероятности встречаются хронические заболевания, которые ранее могли быть не диагностированными. Кроме того, процесс старения вызывает прогрессирующее и необратимое снижение функциональных резервов основных систем органов, что приводит к измененному ответу на многие факторы, такие как стресс, боль и анестетики.
На основании полученных данных главный врач ветеринарной клиники «Четыре лапы» Бобунова Ольга Дмитриевна сделала заключение:
При планировании эксперимента на животных мы руководствовались биоэтическими принципами «трех R» (replacement – замена болезненных для животных экспериментов опытами, не причиняющими страданий; reduction - уменьшение числа опытов с животными; refinement - улучшение методики с целью облегчения страданий подопытных животных). Исследование проводилось на собаках различных пород, возрастов и пола, подходящих под критерии включения с соблюдением критериев невключения. А также на кошках различных пород, возрастов и пола, подходящих под критерии включения, с соблюдением критериев невключения.
При анестезиологическом обеспечении операций применялась сочетанная анестезия с использованием следующих анестетиков: пропофол каби (внутривенное введение); изофлюран (интратрахеальное введение); десдомитор (внутримышечное и внутривенное введение). Также для чистоты эксперимента в ветеринарной клинике «Добрый Доктор» «Везотил®» использовался как монопрепарат для введения и поддержания общей анестезии. На всех площадках, принимающих участие в клинических исследованиях препарата «Везотил®», использовалось механическое введение испытуемого препарата: как при внутримышечном введении, так и при внутривенном.
Контрольная группа не принимала участие. Врачи-анестезиологи опирались на многолетний опыт работы с препаратами прототипами. Порядок применения и дозы исследуемого препарата «Везотил®», в т.ч. рекомендации по премедикации и повторному введению, были подобраны под тип хирургического вмешательства согласно проекту инструкции к препарату.
При подборе животных, участвующих в клиническом исследовании препарата «Везотил®», врачи–исследователи, опирались на следующие критерии включения и невключения животных в исследование:
1. Наличие информированного согласия владельца на участие своего питомца (собаки/кошка) в исследовании;
- Собаки/кошки различных пород, а также метисы и беспородистые животные;
- Собаки/кошки мужского и женского пола;
- Собаки/кошки, относящиеся только к категориям I-III в соответствии с классификацией анестезии для мелких животных Американского общества анестезиологов (ASA) (Приложение 1).
- Возраст животного не меньше 6 месяцев.
- Собаки, не достигшие возраста 8-10 лет и кошки, не достигшие возраста 10-12 лет;
- Животные, обладающие удовлетворительным физическим состоянием по результатам осмотра ветеринарного специалиста при скрининге состояния здоровья;
- Голодная диета не менее 8 часов до исследования.
Для получения статистически значимых данных в исследовании использовались следующие критерии невключения животных в исследование:
- Беременность или вскармливание молодняка молоком.
- Сильное ожирение или истощение (высокий или низкий индекс массы тела).
- Значительные признаки системного заболевания: органов дыхания, почек, поджелудочной железы или печени (по результатам клинического и лабораторного скрининга).
- Собаки/кошки, относящиеся к категориям выше III, в соответствии с классификацией анестезии для мелких животных Американского общества анестезиологов (ASA) (Приложение 1).
- Возраст животного менее 6 месяцев.
Для каждого животного заполнялась индивидуальная регистрационная форма пациента (карточка пациента). На основании изучения анамнеза жизни и данных физикального обследования определялась необходимость в дополнительных лабораторных и лучевых исследованиях с использованием методов функциональной и лабораторной диагностики, включая специальные методы, по мнению ветеринарного врача.
Все животные, вошедшие в исследование, в обязательном порядке проходили оценку риска анестезии и хирургического вмешательства. При этом использовали универсальную классификацию, на основании которой проводилась оценка риска операции и анестезии - классификация американского общества анестезиологов (ASA), адаптированную для мелких домашних животных. Для получения статистически верных данных классификация была предоставлена каждой площадке.
В ветеринарных клиниках «Пантера» и «Добрый Доктор» для оценки терапевтической биоэквивалентности препарата «Везотил®» для чистоты эксперимента в исследование отбирались только животные с плановыми хирургическими вмешательствами: овариогистерэктомии и орхофуникулэктомии - как наиболее частыми хирургическими вмешательствами. В ветеринарном центр «Четыре лапы» и ветеринарном центре «ВетПрофАльянс» оценка была проведена на следующих хирургических вмешательствах: овариогистерэктомия, орхофуникулэктомия, иссечение новообразования, артропластика, диагностическая лапаротомия, остеосинтез, ампутация хвоста.
Критерии оценки терапевтической биоэквивалентности:
1. На стадии введения в наркоз:
• время наступления каждой стадии наркоза после введения основного и вспомогательного препаратов;
• наличие возможных осложнений во время наркоза, а также дополнительные индивидуальные осложнения (фиксируются врачом; например, рвота, апноэ, судороги и др.).
2. Интраоперационный период – клиническая оценка боли:
• артериальное давление (АД) и частота сердечных сокращений (ЧСС) каждые 5 мин;
• постоянный контроль ЭКГ;
• оценка боли по вербальным признакам.
3. Наркотизация и выход из наркоза:
• общая продолжительность анестезии;
• время наступления каждой стадии наркоза (в обратном порядке);
• время от момента окончания операции до первого подъёма головы;
• время до возвращения в стернальное положение (между окончанием операции и первым стернальным положением);
• наличие возможных осложнений во время наркоза, в т.ч. дополнительные индивидуальные осложнения (фиксируются врачом; например, рвота, апноэ, судороги и др.).
4. Состояние животного после выхода из наркоза в трех временных точках: 1 час, 8 часов и 24 часа после окончания анестезии и оперативного вмешательства.
Результаты клинических исследований на базе вет.клиники "Четыре лапы" г. Москва.
В рамках клинических исследований на базе ветеринарной клиники «Четыре лапы» были проведены хирургические вмешательства с введением в схему анестезии хирургических оперативных вмешательств препарата «Везотил®» трем животным: 2 кошкам (одна самка и один самец) и одной собаке (самец). Введение в анестезию после в/м введения в комбинации с дексдомитором произошло через 3 минуты. Выход из анестезии плавный. Отсутствовало слюнотечение, которое обычно сопровождает оперативные вмешательства с «Золетил®» (Вирбак, Франция). Кошка мужского пола возрастом 12 лет перенесла длительное оперативное вмешательство с препаратом «Везотил®» в общей дозе 5 мг/кг, при этом реверс был длительным, но не затяжным, что у гериатрического пациента является позитивным результатом. У пациентов этой возрастной группы с большой долей вероятности встречаются хронические заболевания, которые ранее могли быть не диагностированными. Кроме того, процесс старения вызывает прогрессирующее и необратимое снижение функциональных резервов основных систем органов, что приводит к измененному ответу на многие факторы, такие как стресс, боль и анестетики.
На основании полученных данных главный врач ветеринарной клиники «Четыре лапы» Бобунова Ольга Дмитриевна сделала заключение:
: «Препаратом довольна, осложнений при проведении анестезии с его использованием не выявлено».