Пилотное сравнительное клиническое исследование анестезиологической активности нового отечественного препарата на основе тилетамина-золазепама «Везотил®» и его оригинального аналога «Золетил® 100»

В современной ветеринарной практике России среди неингаляционных анестетиков одними из самых распространенных к применению являются комбинированные препараты на основе тилетамина гидрохлорида и золазелама гидрохлорида. Тилетамин вызывает каталепсию и диссоциацию
(как и кетамин), в больших дозах — угнетение сознания и хирургическую анестезию у кошек и судороги
у собак.
Золазепам обладает антиконвульсивными и анксиолитическими свойствами и обеспечивает мышечную релаксацию. Он, как и все бензодиазепины, вызывает довольно слабую седацию у здоровых животных,минимальное угнетение ЦНС и оказывает минимальное действие на ССС.
Таким образом, комбинация данных веществ снижает вероятность побочных эффектов, которые могли бы возникать, если бы их вводили по отдельности. Комбинация тилетамина и золазепама способна обеспечивать седацию или общую анестезию у собак и кошек. После в/в введения анестезия наступает быстро (60...90 с). После в/м инъекции эффект наступает через 1...7 мин у кошек и через 5...12 мин
у собак. Длительность анестезии зависит от дозы препарата (30...60 мин).
Практические рекомендации к использовании
комбинации тилетамин-золазепам
• Вводная анестезия (в/в).
• Как самостоятельный анестетик для диагно-
стических или малых хирургических про-
цедур.
• Вводная анестезия у агрессивных и беспокой-
ных животных (в/м).
• Рекомендации по дозированию относятся
к препарату в целом.
• Эффективен при в/м и при в/в введении.
• Использовать глазную мазь
• Не использовать у пациентов с гипертрофиче-
ской кардиомиопатией.
• Избегать применения у эпилептиков.
• Избегать применения у животных с повышен-
ным ВЧД (травма, опухоль).
• Апноэстическое дыхание (апноэ при больших
дозах или в комбинациях с пропофолом).
• Пробуждать животных в тихом, затемненном
и отапливаемом помещении.
• При премедикации ацепромазином, альфа-2-
агонистами или бензодиазепинами дозы пре-
парата снижаются, а качество пробуждения
улучшается.
Тем не менее форс-мажорные обстоятельства,
связанные с логистикой и запретом на оборот им-
портных ветеринарных препаратов, производители
которых не получили сертификат GMP, привели к
дефициту ряда средств и повышению их стоимости.
Компанией ООО «ВЕТСТЕМ» был разработан
препарат «Везотил®» в качестве воспроизведенно-
го препарата и аналога препарата «Золетил® 100».
В одном флаконе препарата «Везотил®» в качестве
ДВ содержится: 250 мг тилетамина основания (эк-
вивалентно 290,85 мг тилетамина гидрохлорида) и
250 мг золазепама основания (эквивалентно 281 м
золазепама гидрохлорида). «Везотил®» выпускается
в виде комплекта, состоящего из одного флакона с
лиофилизатом и одного флакона с растворителем (во-
да для инъекций 5 мл). Таким образом действующий
состав препарата «Везотил®», форма применения и
внешнй вид полностью соответствуют препарату-
аналогу
Цель исследования
Провести пилотное исследование на терапевти-
ческую эквивалентность лекарственного препарата
«Везотил®» препарату-аналогу «Золетил® 100».
Материалы и методы
В период с 1.09.2023 г. по 12.10.2023 г. было про-
ведено исследование на 28 животных, проходивших
плановое хирургическое лечение в ветеринарном
онкологическом научном центре «Биоконтроль».
Анестезиологический протокол был стандарти-
зирован для данного исследования. В качестве пре-
медикации у одной кошки и одной собаки в группе
«Везотил®» использовали трамадол в дозе 2 мг/кг
в/м за 20 мин до индукции, в группе «Золетил® 100»
одна собака получала ацепромазин 25 мкг/кг за 1 ч
до индукции. Остальные пациенты, включенное
в исследование, премедикацию не получали.
Индукция во всех группах («Везотил®» или
«Золетил® 100»): 1...1,5 мг/кг в/в болюсно, затем
вводили пропофол 2...4 мг/кг до достижения ре-
лаксации, достаточной для интубации. Поддер-
живающая анестезия: «Везотил®»/«Золетил® 100»
1...1,5 мг/кг ч, изофлюран 1...2 %.
В группу с препаратом «Везотил®» включили
7 собак в возрасте от 2,5 до 13 лет и 9 кошек в воз-
расте от 1,7 до 14 лет. Хирургические вмешательства
были 2...3-й степени анестезиологического риска по
ASA-VITAR, в основном связанные с онкологически-
ми заболеваниями (унилатеральная мастэктомия,
новообразования кожи). Длительность нахождения
в анестезии — от 40 до 90 минут, у одной собаки —
Е.А. Корнюшенков, Д.В. Вдовина, П.А. Анисимова, А.А. Шимширт, Е.В. Викторова
• РВЖ • No 1/2024 •7
20 минут. В ходе хирургического вмешательства
все животные получали «Везотил®» в дозе от 1,5 до
3 мг/кг в/в.
После индукции были отмечены: незначительная
саливация у трех собак, кратковременное падение АД
у 7 кошек и одной собаки и выраженная седация —
у всех животных. Пациент принимал боковое поло-
жение в среднем через 30 с...1 мин, чтобы можно
было сбривать шерсть без его сопротивления.
В ходе хирургического вмешательства наблюда-
ли умеренную гипотонию у 5 кошек и двух собак
(среднее АД 68...78 мм рт.ст), которая компенсирова-
лась самостоятельно при окончании хирургического
вмешательства и прекращении введении препарата
«Везотил®». Только одной кошке потребовалось
введение вазопрессоров — норадрналин ИПС
0,1 мкг/кг/мин для стабилизации АД.
Пробуждение у животных проходило гладко, без
видимого возбуждения, от 120 до 240 мин от начала
анестезии. У одной собаки пробуждение наступило
через 60 мин (наименьшее время); у 4 кошек (25 %
всех исследуемых пациентов, 77 % всех исследуемых
кошек) пробуждение заняло до 300...360 минут.
У всех пациентов брали на исследование кров
(биохимия, коагулограмма и клинический анализ)
перед хирургическим вмешательством и через
сутки после него. Отмечено повышение активно-
сти ЩФ у 11 животных в среднем на 180 %, АлАТ
на 92 % у 3 животных, АсАТ на 213 % у 7 живот-
ных. Данные изменения, вероятнее всего, связаны
с хирургической травмой, что однако требует более
обширных исследований. Также наблюдали гипер-
фибриногенемию у 2 кошек (на 28 %) и 2 собак
(на 22 %). Так как фибриноген — это белок острой
фазы, данные изменения могут быть связаны с хи-
рургической травмой.
В контрольную группу с препаратом «Золетил®
100» включили 6 собак в возрасте от 4 до 10 лет и
6 кошек от 1 года до 15 лет. Хирургические вмеша-
тельства также были 2...3-й степени анестезиологи-
ческого риска по ASA-VITAR, в основном связанные
с онкологическими заболеваниями (унилатеральная
мастэктомия, новообразования кожи, 2 кошки
с овариогистероэктомией). Длительность нахожде-
ния в анестезии составила от 30 до 90 мин. В ходе
хирургического вмешательства все животные полу-
чали от 1,5 до 3 мг/кг «Золетил® 100».
После индукции у двух собак наблюдали выра-
женную саливацию, и у всех пациентов — слабовы-
раженную седацию в момент индукции. В ходе опе-
ративного вмешательства на первом этапе анестезии
у 5 из 6 кошек (83 % исследуемых кошек) отмечена
умеренная гипотония, которая нивелировалась при
прекращении введения препарата «Золетил® 100».
У большинства пациентов пробуждение проходи-
ло гладко. У трех собак (50 %) наблюдали саливацию
и возбуждение при пробуждении. Период пробуж-
дения составил от 1 до 3 ч.
Почти всем пациентам были выполнены анализы
крови (биохимия, коагулограмма и клинический
анализ) перед хирургическим вмешательством и на
следующий день после него. У четырех животных в
послеоперационный период исследование провести
не удалось, так как владельцы пожелали забрать
животных. У одной собаки с хроническим заболе-
ванием печени через сутки наблюдали выраженное
повышение активности печеночных ферментов
ЩФ. Изначально активность ЩФ была повышена
на 323 % от нормы и увеличилась на 661 %, АлАТ
была повышена на 68 %, в последующем увеличи-
лась до 857 %. У двух собак наблюдали повышение
содержания билирубина на 190 %, активности ЩФ
на 277 %, АсАТ на 195 % от нормы. Клинических
симптомов печеночной недостаточности не было
отмечено ни у одного из данных животных, однако
надо учитывать этот фактор как указывающий на
потенциальную гепатотоксичность при использо-
вании препарата «Золетил® 100» у пациентов с со-
путствующей печеночной недостаточностью. Для
объективной оценки необходимы дополнительные
исследования с большей группой больных животных.
Обсуждение и выводы
При сравнительной оценке препаратов «Везотил®»
и «Золетил® 100» не было выявлено различий между
дозировками, необходимыми для достижения
нужного уровня анальгезии. Препарат «Везотил®»
давал более выраженную седацию при болюсном
введении в индукцию, в сравнении «Золетил® 100»,
отмечалась выраженная релаксация пациента, что
требовало введения меньших доз пропофола для осу-
ществления интубации. Время пробуждения кошек
в группе «Везотил®» составило 300...360 мин.
В группе «Золетил® 100» время пробуждения у ко-
шек варьировалось от 60 до 240 мин и в среднем
составило 171 мин. Время пробуждения у собак ва-
рьировалось от 60 до 180 мин и в среднем составило
110 мин. Критерием пробуждения считалось полное
восстановление сознания, рефлексов, способность
пациента принимать естественное положение.
Так же мы наблюдали, что препарат «Везотил®»
дает менее выраженную саливацию при индукции
и пробуждении и стадию возбуждения. Возможно,
более пролонгированный сон влияет на меньшую
вероятность проявления эпизодов возбуждения при
пробуждении, что нередко отмечают при примене-
нии диссоциативных анестетиков.
Оба исследуемых препарата оказывали влияние на
гемодинамические показатели: наблюдалась гипото-
ния в обоих исследуемых группах на первом этапе
анестезиологического обеспечения — у 10 (66 %) из
15 кошек и у 2 (15 %) из 13 собак; умеренная гипо-
тония самостоятельно нивелировалась (рис. 1...8).
Резюмируя, исследователи сделали выводы, под-
крепленные клиническими данными о хорошей
переносимости препарата «Везотил®» собаками и
кошками при внутривенной анестезии по сравнению
с оригинальным препаратом.

Д.В. Вдовина, ветеринарный врач анестезиолог-реаниматолог (Daxi@inbox.ru);П.А. Анисимова, ветеринарный врач анестезиолог-реаниматолог (mavlinka@yandex.ru)А.А. Шимширт, кандидат биологических наук, ветеринарный врач, ведущий онколог» (spring05-79@yandex.ru);Е.В. Викторова, кандидат биологических наук, ветеринарный врач, научный руководитель компании «ВЕТСТЕМ»(eviktorova@vetstem.ru).