Сравнительная оценка препаратов «Везотил®» и «Золетил® 100»" в клинической анестезиологической практике. Пилотное исследование.

В современной ветеринарной практике России одними
из самых распространённых к применению среди неинга-
ляционных анестетиков являются комбинированные пре-
параты на основе тилетамина гидрохлорида и золазелама
гидрохлорида. У препаратов данной группы достаточно вы-
сокий уровень анальгезии и значительная терапевтическая
широта. Тилетамин вызывает каталепсию и диссоциацию,
угнетение сознания и хирургическую анестезию, при этом
не расслабляет скелетную мускулатуру в достаточной степе-
ни, что может приводить к судорогам. Золазепам обладает
антиконвульсивными и анксиолитическими свой ствами,
вызывает мышечную релаксацию. Таким образом, зола-
зепама гидрохлорид усиливает анестетическое действие
тилетамина гидрохлорида. Он также предотвращает возник-
новение судорог, вызываемых тилетамина гидрохлоридом,
улучшает мышечную релаксацию и ускоряет восстановле-
ние после наркоза. В результате комбинация этих веществ
снижает вероятность побочных эффектов, которые могли
бы возникнуть при отдельном их применении. При этом
комбинация на основе тилетамина гидрохлорида и зола-
зелама гидрохлорида не вызывает кардиореспираторной
депрессии и не оказывает токсического влияния на печень
и почки, вызывает минимальное угнетение центральной
нервной системы и оказывает минимальное действие на
сердечно- сосудистую систему.
В связи с этим компанией ООО «ВЕТСТЕМ» был разработан
препарат «Везотил®» в качестве воспроизведённого препара-
та и аналога препарата «Золетил®100». Действующий состав
препарата «Везотил®», форма применения и внешний вид
полностью соответствуют препарату-аналогу. В этой связи
нашей целью являлось проведение пилотного исследования на
терапевтическую эквивалентность лекарственного препарата
«Везотил®» препарату-аналогу «Золетил®100».
Материалы и методыВ период с 1.09.2023 г. по 12.10.2023 г. были выполнены ис-
следования на 28 животных, проходивших плановое хирур-
гическое лечение в ветеринарном онкологическом научном
центре «Биоконтроль».
Анестезиологический протокол был стандартизирован для
данного исследования. В качестве премедикации: у 1 кошки и 1
собаки в группе «Везотил» использовался «Трамадол» в дозе
2 мг/кг в/м за 20 мин, в группе «Золетил» 1 собака получала
«Ацепромазин» 25 мкг/кг за 1 час до индукции. Остальные
пациенты премедикацию не получали. Индукция в группах
«Везотил» или «Золетил»: 1–1,5 мг/кг в/в болюсно, затем
вводился «Пропофол» 2–4 мг/кг до достижения релаксации,
достаточной для интубации. Поддерживающая анестези:
«Везотил»/«Золетил» 1–1,5 мг/кг час, Изофлюран 1–2%
В группе с препаратом «Везотил» принимали участие 7 собак
(от 2,5 до 13 лет) и 9 кошек (от 1,7 до 14 лет). Проводились хи-
рургические вмешательства 2–3 степени анестезиологического
риска по ASA-VITAR, в основном связанные с онкологическими
заболеваниями (унилатеральная мастэктомия, новообразования
кожи). Длительность нахождения в анестезии от 40 до 90 мин,
у одной собаки — 20 мин. В ходе хирургического вмешательства
все животные получали от 1,5 до 3 мг/кг в/в «Везотил». После
индукции были отмечены незначительная саливация у 3 собак,
кратковременное падение АД у 7 кошек и 1 собаки, выраженная
седация — у всех исследуемых животных. Животное прини-
мало боковое положение в среднем через 30 сек — 1 минуту.
В ходе хирургического вмешательства наблюдалась умеренная
гипотония у 5 кошек и 2 собак (среднее АД 68–78 мм рт. ст.),
которая компенсировалась самостоятельно при прекращении
введения препарата «Везотил». Только у 1 кошки потребовалось
введение вазопресоров «Норадреналин ИПС» 0,1 мкг/кг/мин
для стабилизации АД. Пробуждение у исследуемых живот-ных проходило гладко, без видимого возбуждения от 120 до 240 мин от начала анестезии. У 1 собаки, которая находилась
в анестезии наименьшее время, пробуждение наблюдалось
через 60 мин, у 4 кошек (25% от всех исследуемых пациентов,
77% от исследуемых кошек) более длительно — до 300–360
мин. У всех пациентов проводились исследования анализов
крови (биохимия, коагулограмма и ОАК) перед хирургическим
вмешательством и через сутки после. Отмечалось повышение
ЩФ у 11 животных в среднем на 180%, АЛТ — на 92% у 3 ж-
ивотных, АСТ — на 213% у 7 животных. Данные изменения, как
и гиперфибриногенемия, наблюдавшаяся у 2 кошек (на 28%
и 2 собак (на 22%), вероятнее всего, связаны с хирургической
травмой и требуют более обширных исследований
В группе контрольной, с препаратом «Золетил», прини-
мали участие 6 собак (от 4 до 10 лет) и 6 кошек (от 1 года
до 15 лет). Хирургические вмешательства соответствова-
ли 2–3 степени анестезиологического риска по ASA-VITAR,
в основном связаны с онкологическими заболеваниями
(унилатеральная мастэктомия, новообразования кожи, 2
кошки с овариогистерэктомией). Длительность нахождения
в анестезии от 30 до 90 мин. В ходе хирургического вмеша-
тельства все животные получали 1,5–3 мг/кг «Золетил». По-
сле индукции у некоторых собак наблюдалась выраженная
саливация (2 собаки), слабовыраженная седация в момент
индукции у всех пациентов. В ходе оперативного вмеша-
тельства на первом этапе анестезии у 5 из 6 кошек (у 83%
исследуемых кошек) наблюдалась умеренная гипотония,
которая нивелировалась при прекращении введения пре-
парата «Золетил». У большинства пациентов пробуждение
проходило гладко. У 3 (50%) собак наблюдалась саливация
и возбуждение при пробуждении. Период пробуждения от
1 до 3 часов. У большинства пациентов проводились иссле-
дования анализов крови (биохимия, коагулограмма и ОАК)
перед хирургическим вмешательством и на следующий день.
У 4 животных исследования в послеоперационный период
провести не было возможности. У 1 собаки с хроническим
заболеванием печени через сутки наблюдалось выраженное
повышение печёночных ферментов и ЩФ. Изначально ЩФ
была повышена на 323% и увеличилась на 661%, а АЛТ было
повышено на 68%, затем увеличилось до 857% от нормы. У 2
собак наблюдалось повышение билирубина на 190%, ЩФ на
277%, АСТ на 195% от нормы. Надо отметить, что клинических
симптомов развития печёночной недостаточности не было
отмечено ни у одного из животных, однако стоит учитывать
этот фактор как потенциальный, говорящий о гепатотоксич-
ности при использовании препарата «Золетил» у пациентов
с сопутствующей печёночной недостаточностью. Для объек-
тивной оценки необходимы дополнительные исследования
с большей группой животных.
Выводы и обсуждениеВ сравнительной оценке препаратов «Везотил» и «Золетил»
не было выявлено различий между необходимыми дозиров-
ками для достижения нужного уровня анальгезии, при это
препарат «Везотил» давал более выраженную седацию, пр
болюсном введении в индукцию отмечалась выраженная
релаксация пациента, что требовало введения меньших доз
«Пропофола» для осуществления интубации. Время про-
буждения кошек в группе «Везотил» варьировалось от 60
до 360 мин (в среднем 259 мин). Время пробуждения собак
варьировало от 60 до 180 мин (в среднем 137 мин). В груп-
пе «Золетил» время пробуждения у кошек варьировало от
60 до 240 мин (в среднем 171 мин). Время пробуждения
у собак варьировало от 60 до 180 мин (в среднем 110 мин).
Критерием пробуждения считалось полное восстановление
сознания, рефлексов, способность пациента принимать
естественное положение.
Мы наблюдали, что препарат «Везотил» даёт менее вы-
раженную саливацию при индукции и пробуждении, а также
стадию возбуждения. Возможно, более пролонгированный
сон влияет на меньшую вероятность проявления эпизодов
возбуждения при пробуждении.
Оба исследуемых препарата показали влияние на гемо-
динамические показатели, в обоих исследуемых группах на
первом этапе анестезиологического обеспечения (у 10 (66)
из 15 кошек и у 2 (15%) из 13 собак) наблюдалась умеренна
гипотония, которая самостоятельно нивелировалась.
Резюмируя, исследователи сделали выводы, подкреплён-
ные клиническими данными, о хорошей переносимости пре-
парата «Везотил» собаками и кошками при в/в анестезии
в сравнении с оригинальным препаратом.
Литература
1. Корнюшенков Е. А. Особенности фармакологии препаратов,
используемых при анестезии и интенсивной терапии собак и ко-
шек / Корнюшенков Е. А. // Материалы XVIII Московского между-
народного ветеринарного конгресса. — М., 2010. — С. 144–146.
2. Корнюшенков Е. А. Влияние комбинации различных схем тоталь
ной внутривенной анестезии на кардиореспираторные показа-
тели у собак / Корнюшенков Е. А., Данилевская Н. В., Лисицкая К. В.
// Российский ветеринарный журнал. — 2011. — No 1. — С. 13–14.
3. Корнюшенков Е. А. Использование препарата «Пропован» в каче-
стве компонента внутривенной анестезии у кошек / Корнюшен-
ков Е. А., Гимельфарб А. И. // Journal of small animal practice. —
2010. — No 3. — С. 41–46.
4. Корнюшенков Е. А. Фармакодинамические эффекты различных со-
четаний пропофола с препаратами других групп при внутривен-
ной анестезии собак: автореф. дис... канд. биол. наук. Защищено
30.06.2011 г. / Корнюшенков Е. А. — М.: ФГУ «ВГНКИ», 2011. — С. 22.
5. Корнюшенков Е. А. Диссоциативные анестетики в клинике мелких
домашних животных // Российский ветеринарный журнал. —
2015. — No 3. — С. 38–40.
6. Корнюшенков Е. А. Общие вопросы анестезиологии и интенсивно
терапии мелких домашних животных // Учебное пособие. — М.:
Издательство ООО «Сам полиграфист», 2018. — 276 с.
7. П. Уайт. Тотальная внутривенная анестезия / П. Уайт, Й. Смит. — М.:
Бином, 2006. — С. 172.
8. Dugdale A. Veterinary anaesthesia / Dugdale A. — Wiley — Blackwell,
2010. — 392 p.
9. Hall L. W. Veterinary Anaesthesia, 10th ed. / Hall L. W., Clarke K. W.,
Trim C. M. — W. B. Sanders, London. — 2001. — 356 p.
10. Seymour C. Canine and Feline Anaesthesia and Analgesia. Third
edition // Seymour C., Duke- Novakovski T. BSAVA, 2016. — 464 p.